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高效过滤器(HEPA)普通是指对粒径大于即是0.3um粒子的捕集服从在99.97% 以上的过滤器,通常作为制药企业干净车间的末了过滤安装,用以提供干净的氛围。干净室能否能到达和坚持设计的干净级别在肯定水平上与高效过滤器的功能及其装置有关。因而对干净车间的高效过滤器停止检漏测试,确保其契合要求,是包管车间干净情况的紧张手腕之一。
FDA在无菌药品消费指南中也指出在高效过滤器装置后应停止检漏测试,以反省过滤器密封垫、框架及过滤器滤材等处的密封性,关于无菌制剂消费车间应活期停止高效过滤器的检漏实验。

DOP 检漏法原理

高效过滤器的检漏通常接纳PAO发作器在滤器下游发尘,运用光度计(photometer)检测滤器上卑鄙气溶胶浓度来断定滤器能否有走漏。发尘的目标是因高效过滤器下游尘粒浓度较低,仅用粒子计数器在不发尘的状况下检测,较难发明有走漏,需增补发尘才干分明、容易地发明走漏。

人工气溶胶DOP已有近40 年汗青, 一段日期以来,因被疑心对人有致癌作用,现常以DOS(Dioctylsebaeate癸二酸二辛脂)亦称DEHS[di(2-ethylexyl)sebacate]及PAO(polyaphaolefin聚a烯烃)等替代,但实行办法仍称“DOP法”。大气尘由于其浓度随所在实时间等变革,偶然较大,偶然较低,普通不必来作为检漏用。FDA指出在停止检漏时,选用的气溶胶应契合肯定的理化要求,不该运用会惹起微生物净化、形成微生物繁殖的气溶胶。
PAO发作器可分为热发作和冷发作两种,热发作器是应用蒸发冷凝的原理,被雾化的气溶胶粒子用加热器蒸发,并在特定条件下冷凝成巨大液滴,去失过大和过小的液滴后留下0.3um左右的雾状DOP进入风道,粒径散布在0.1~0.3um。冷发作器是指应用紧缩氛围在液体中鼓气泡,经laskin喷管飞溅发生物态的多疏散相DOP气溶胶,最大散布粒径在0.65um左右。在对过滤器停止扫描检漏时,常常运用冷DOP。

检测仪器有两种,一种是气溶胶光度计,另一种是粒子计数器,高效过滤器检漏中常用的检测仪器是气溶胶光度计(以下简称光度计),是一种前散射线性光度计,它由真空泵、光散射室、光电倍增管、信号处置转换器和微处置器等构成。其任务原理是:当气流被真空泵抽至光散射室时,此中的颗粒物质散射光芒至光电倍增管。在光电倍增管中,光被转换成电信号,此信号经缩小和数字化后由微处置器剖析,从而测定散射光的强度。经过与参比物质发生的信号的比照,可以间接丈量气体中颗粒物质的质量浓度,因而其用处非常普遍。而粒子计数器,它的测试值反应的是气流中粒子个数的浓度!粒" #$ 并规则粒径范畴,其敏捷度较高,对一切尘源气溶胶实用,选择余地较大,但在高效过滤器检漏中较少运用,两种仪器测试后果难以定量比照。

高效过滤器检漏目标

高效过滤器自身的过滤服从普通由消费厂家检测,出厂时附有滤器过滤服从陈诉单和及格证明。对制药企业来说,高效过滤器检漏是指高效过滤器及其条理装置后的现场检漏,次要是反省过滤器滤材中的小针孔和其他破坏,如框架密封、垫圈密封以及过滤器构架上的漏缝等。检漏的目标是经过反省高效过滤器及其与装置框架衔接部位等处的密封性,实时发明高效过滤器自身及装置中存在的缺陷,接纳相应的弥补步伐,包管地区的干净度。

检测办法

确定高效过滤器自身及其装置能否有分明的渗漏,必需在现场对以下几处停止测试:过滤器的滤材;过滤器的滤材与其框架外部的衔接;过滤器框架的密封垫和过滤器组支持框架之间;支持框架和墙壁或顶棚之间。

DOP检漏的资料、仪器有:尘源(PAO溶剂)、气溶胶发作器、气溶胶光度计。



新万博皇马运用的气溶胶发作器为ATI TDA-6C.手持式Laskin喷嘴型气溶胶生器,它间接运用氛围而不需求紧缩气体作为动力。在20Pa任务压力下, 气流速率为50~2025f3/min时,可发生10~100ug/mL 浓度的多疏散性亚微米级油尘气溶胶。运用的气溶胶光度计为ATI 2H型光度计,动向丈量范畴为0.00005~120ug/L,采样流量为1F3/min(28.3L/min)。

3.1 在待测HEPA下游一侧引入PAO气溶胶
关于HVAC条理中的HEPA, 为负气溶胶抵达HEPA时时的浓度平均,可将气溶胶间接从条理风机的负压一侧引入,如要从风管中引入,则应在距HEPA至多10倍风管直径处引入,并只管即便增加拐弯(美国情况迷信和技能学会)。普通状况下,坚持下游气溶胶到达要求浓度,且浓度动摇在肯定范畴即可。关于层流罩、超净台上的HEPA,气溶胶间接从条理风机的负压一侧引入。

3.2 气溶胶光度计初始化、设定100%、0%参比规范值
依照气溶胶光度计操纵要求停止初始化、设定报警值。将UPSTREAM采样管与下游采样口相连,丈量下游气溶胶的浓度。依照气溶胶发作器操纵要求调理发作的气溶胶浓度,使下游气溶胶浓度到达10~20ug/mL。

3.3 扫描检漏
卸下HEPA的散流板,对整个滤器面、滤器与边框之间、边框与边框之间以及边框与静压箱之间的密封停止扫描。扫描时采样头距滤器面约1英寸(约2.54cm),扫描速率不超越5cm/s。扫描按直线来回往复地停止,线条间应堆叠。检测进程中,如有报警声(即%LEAKAGE(走漏率)超越0.01%),标明有走漏。走漏处经用硅胶堵漏或紧固当前再停止扫描巡检。反省一个过滤器约为5min 左右,在测试的进程中,应常常确认下游气溶胶的浓度,留意在检测进程中应带防护面罩和防护眼罩。

高效过滤器检漏周期

FDA在无菌药品消费指南中发起关于无菌制剂消费车间每半年停止一次检漏,我国在GMP 反省指南中发起通常一年一次。ISO14644 对已装置HEPA的走漏检测,发起的最永劫间距离为24个月。DOP检漏在HEPA 装置或改换后都应停止。当情况监测表现氛围质量好转、或当产物无菌实验分歧格、培育基模仿灌装实验失败时,都可作为偏向观察的一局部停止检漏。需停止检漏实验的滤器还包罗烘干隧道和干烤箱所运用的HEPA。

后果断定及处置

高效过滤器走漏率应小于即是0.01%。若HEPA在检测进程中, 一切点的%LEAKAGE( 走漏率%) 都不超越0.01%,则判该HEPA及格,如有一处%超越0.01%,则判为分歧格,并将该点标志出来,需修补或改换。高效过滤器滤料走漏处容许用公用胶水修补,但是单个走漏处的面积不克不及大于总面积的1%,全部走漏处的面积不克不及大于总面积的5%,不然必需改换。

题目讨论

6.1 高效过滤器服从与检漏
高效过滤器过滤服从是指的滤器自身的服从,随实行的规范及测试办法差别而异。以后对高效过滤器服从的测试办法有:DOP法,以光度计检测,不如粒子计数法敏捷,有关规范可见美国IEST-RP-CC001;粒子计数法,以粒子计数器作为检测仪器,运用单疏散或多疏散气溶胶,敏捷度高, 多用于超高效过滤器, 相干规范可见IEST-RP-CC007;最易穿透粒径法(MPPS),接纳粒子计数器作为检测仪器,运用的气溶胶同前,此法是欧盟EN1822 规范所规则,与粒子计数法的区别是,以过滤器最易穿透的粒径作为测试用粒径;钠焰法,此法接纳火焰光度计,对NaCL熄灭的火焰色度作呼应,相干规范见我国“高效氛围过滤器GB13554-92”,敏捷度低,且NaCl对微电子产物质量无害,外洋已不必。对制药企业来讲,高效过滤器检漏次要是现场检漏,经过DOP法发明滤器自身及运输、装置进程中能够存在的题目。常运用气溶胶光度计及多发散气溶胶,因其比单疏散气溶胶来得经济方便并能满意要求。


6.2 气溶胶光度计与粒子计数器
检测仪器可运用气溶胶光度计或粒子计数器。粒子计数器检测的是粒子的数目散布,常以“粒/ L” 单元表现,而光度计检测的是粒子的质量浓度,以“mg/L”表现。最少数量散布的粒子与最大浓度散布的粒子并不处于统一粒径,由于粒径与分量成三次方的干系,大粒径的粒子在浓度散布中占据较大的比重。因而在检测滤器服从时,运用粒子计数器和光度计失掉的后果会有差异。与粒子计数器相比,光度计敏捷度及精度稍差,因而不必来检测H13级以上的高效过滤器及超高效过滤器。关于制药企业高效过滤器的现场检漏而言,因光度计运用方便、检测后果易于判别、对走漏检测比拟敏感而失掉普遍使用。


6.3 检漏规范
在检漏后果的断定上,差别的规范也有所差别。美国IEST-RP-CC034规则C、. D级高效过滤器现场检漏透过率0.3um,光度计扫描检漏法)为0.01。欧盟EN1822规则检漏测试只需被测过滤器的部分透过率不超越规则的部分值便为及格,H13 级高效过滤器对应的部分透过率为0.25%,但要留意这里的透过率因此0.3um 单疏散相DOP测试得出的。我国在“干净厂房设计标准GB50073-2001及高效氛围过滤器GB13554-92”中关于已装置过滤器的走漏测试,规则运用大气尘或别的气溶胶,接纳粒子计数器测得走漏浓度,关于高效过滤器,穿透率不该大于过滤器出厂及格穿透率的2 倍。关于制药企业HEPA 的检漏测试,在实践测试中,如有走漏,光度计数值会分明降低,易于判别,高效过滤器走漏率规范定为小于即是0.01%并不影响实践走漏的检测。

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